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脂多糖Toll樣受體中PAMP的特點

發(fā)布時間: 2023-02-24  點擊次數(shù): 851次

1997年由Janeway和Medzhitov提出病原體相關(guān)分子模pathogen-associatedmolecular pattern,PAMP的概念,即將在吞噬細胞上與其同族結(jié)合的配體稱為模式識別受體。PAMP為病原體高度保守的結(jié)構(gòu),不易變異,有利于宿主識別。

PAMP的特點為①PAMP代表分子結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)只由微生物中的病原體所產(chǎn)生,非宿主產(chǎn)生,如革蘭陰性菌中的內(nèi)毒素、革蘭陽性菌的肽聚糖peptidoglycan和脂胞壁酸lipoteichoic acid,LTA),以及支原體的甘露聚糖、甲酰化肽和細菌DNA中的CpG等。提高天然免疫系統(tǒng)中模式受體對PAMP的識別有助于天然免疫系統(tǒng)準(zhǔn)確區(qū)別自我分子和病原體相關(guān)分子結(jié)構(gòu)。

②PAMP代表病原體中保守的分子模式,該結(jié)構(gòu)是微生物生存所必需的如青霉素抑制肽聚糖合成后,細菌就無法生存。和肽聚糖的結(jié)構(gòu)被選擇下來一樣,在天然免疫的進化中作為識別的靶位,宿主的這種策略可防止逃避突變"的產(chǎn)生。

③PAMP是為大多數(shù)微生物所共有的結(jié)構(gòu),所有細菌均含有肽聚糖和脂蛋白LPS(脂多糖,lipopolysaccharideLTA的一般模式各自為所有革蘭陰性G-菌和革蘭陽性G+菌所共有PAMP的特點是只準(zhǔn)許非常有限的識別受體去識別多樣化的微生物。

④PAMP代表著病原體種類的分子簽名molecular sig-nature"LPS代表G-,LTA代表G+,脂阿拉伯甘露聚糖代表分枝桿菌,甘露聚糖代表支原體。對這些PAMP的識別,不僅顯示感染的存在而且能夠提供侵入的病原體的類型,有利于宿主采取更有效的效應(yīng)機制去應(yīng)付病原體。

具體的PAMP分子有革蘭陰性菌中的內(nèi)毒素、革蘭陽性菌的肽聚糖peptidoglycan和脂胞壁酸、細菌DNA中的CpG島以及支原體的甘露聚糖和甲?;牡取=Y(jié)核桿菌的脂阿拉伯甘露聚糖lipoaramannan,LAM、螺旋體的脂蛋白、支原體的甘露聚糖和脂蛋白以及自身病變或壞死組織和細胞所誘發(fā)的物質(zhì)可以作為內(nèi)源性配體,還有如熱休克蛋白90和熱休克蛋白60等。不同的配體模式識別方式缺乏病原體的特異性針對病原體的共同保守結(jié)構(gòu),更有利于宿主發(fā)揮免疫效應(yīng),刺激特異性免疫應(yīng)答。

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